V16-motorn designades av GM-ingenjören Charles F. Kettering och hans team. Den tillverkades i två varianter:en 45-graders V16 och en 90-graders V16. Den 45-graders V16:an hade ett slagvolym på 7,4 liter (455 cu in) och producerade 185 hästkrafter (138 kW) vid 3 200 rpm. Den 90-graders V16:an hade ett slagvolym på 8,5 liter (525 cu in) och producerade 275 hästkrafter (205 kW) vid 3 600 rpm.
GM V16 användes i flera lyxbilar, inklusive Cadillac V-16, LaSalle Series 400 och Buick Limited Series 90. V16-motorn användes också i flera racerbilar, inklusive Duesenberg Model J och Stutz Blackhawk.
Tillverkningen av GM V16-motorn avslutades 1937. Den ersattes av Cadillac V8-motorn, som var mer effektiv och kraftfull.